甲氨喋呤三联疗法对类风湿关节炎患者血清ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２水平的影响研究
项光博 李素蘋 陈杨畅 朱小春＊
（温州医科大学定理临床医院；温州市中心医院风湿免疫科 温州 ３２５０００） 摘 要： 目的：探讨甲氨喋呤三联疗法对类风湿关节炎患者血清ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２水平的影响。方法：选取某院２０１４年９月～２０１５ 年２月收治的５０例类风湿关节炎患者为研究对象，采取甲氨喋呤三联疗法；４９例类风湿关节炎患者为对照组，采取甲氨喋呤二联疗法；３６例正常人为健康组，采用ＥＬＩＳＡ（ｅｎｚｙｍｅｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ，酶联免疫吸附剂测定）夹心法检测患者及正常人群血清中ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２的 表 达 水 平。结 果：甲氨喋呤三联疗法的总有效率为 ９６％，具有统计学差异 （χ２ ＝８．５６４，Ｐ ＝０．００４）。研究活动组患者血清中ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２水平较正常人群有统计学差异（Ｐ＜０．０５）；研究缓解组患者血清中ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２水平较正常人群无统计学差异（Ｐ＞０．０５）；研究缓解组较活动组患者血清中ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２水平均有显著降低，均具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。研究组的关节疼痛指数、关节肿胀指数及关节压痛指数较对照组均显著下降（Ｐ＜０．００１），且 各 指 标在两组间均有统计学差异（Ｐ＜０．００１）。研究组的皮疹、局部疼痛、胃肠道反应、谷丙转氨酶水平增加的发生均显著少于对照组，差异均具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论：甲氨喋呤三联疗法能够降低患者血清中ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２水平，降低症状体征发生 率，有助于患者病情恢复，降低不良反应发生率，值得临床推广应用。
关键词： 甲氨喋呤三联疗法； 类风湿关节炎； ｓＢ７－Ｈ３； ＩＮＦ－ｒ； ＩＬ－２
类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ）属bian态反应性疾病，是一种自身 免 疫 性 疾 病［１～２］。其主要临床表现为关节酸痛、肿胀，受累关节 多 为 肘、膝 等 大 关 节［３］。目 前，其 发 病 机 制 尚未明确。其病理表现为炎性细胞浸润，滑膜组织增生及软骨组织破坏［４～６］。ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２是导致患者关节破坏及滑膜炎的主要细胞因子［７，８］。Ｂ７－Ｈ３作为 Ｂ７家族成员，参与 Ｔ 细胞活化［９～１０］。甲 氨 喋 呤（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ，ＭＴＸ）作为一种抗代谢类药 物，已广泛用于治疗 类风湿关节炎［１１～１２］。 本 文 采 用ＥＬＩＳＡ 法检测类风湿关节炎患者和健康人群血清中ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２的表达水 平，探讨甲氨喋呤三联疗法对患者血清ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２水平的影响，为临床治疗提供理论依据。
１ 资料与方法
１．１ 一般资料
选取２０１４ 年９ 月～２０１５ 年２月收入我院的类风湿关节炎患者５０例为研究组，其中男性２５例，女性２５例；年龄１９～５５岁，平均为（３５．２１±９．５２）岁；４９例 对 照 组 患 者，其 中 男 性２６例，女性２３例；年龄１８～５４岁，平 均 为（３６．５３±８．５４）岁，所有患者均符合美国风湿病学会（ＡＣＲ）的 诊 断 标 准［１３］。３６例正常人为健康组，其中男性２０例，女性１６ 例；年龄１８～５６岁，平均为（３４．８４±８．６３）岁。所有患者均未使用免疫抑制剂或激素，排除肿瘤、高血压及糖尿病等慢性系统疾病。所 有 患者的性别、年龄、临床表现及病程均无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。
１．２ 治疗方法
二联疗法指甲氨喋呤及来氟米特两种药物联合应用，三联疗法指甲氨喋 呤、柳氮磺胺吡啶及扶他林３种 药 物 联 合 应用：甲氨喋呤片剂口服每周１０ｍｇ，同时补充叶酸５ｍｇ；柳氮磺胺吡啶片剂 口 服０．２５ｇ，逐 渐 增 量：第１周，每 日２次，每 次１片；第２周，每日２次，每次２片；第３周，每日２次，每次３片；第４周，每日２次，每 次 ４片；扶他林片剂口服 ２５ｍｇ，每 日 ２次，每次２片；来氟米特片剂口服每 天 １０ｍｇ。甲 氨 喋 呤 片 剂及柳氮磺胺吡啶片剂连续服用６个月，扶他林片剂连续服用２个月。
１．３ 实验材料
鼠抗人ｓＢ７－Ｈ３抗体（上海博研生物工程研 究 中 心），ｓＢ７－Ｈ３酶联检测试剂盒（上海希美化学有限公司），ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２酶联检测试剂盒（上海恒远生物科技有限公司）。
１．４ 观察指标
所有检 测 对 象 均 于 清 晨空腹抽取 ３ｍＬ 静 脉 血，采 用ＥＬＩＳＡ 夹心法检测患者及正常人群血清中ｓＢ７－Ｈ３、ＩＮＦ－ｒ及ＩＬ－２的表达水平。
１．５ 病情评价标准
ＤＡＳ２８＝０．５６×√压 痛 关 节 数＋０．２８×√肿 胀 关 节 数＋０．７ｌｎ红细 胞 沉 降 率 （ＥＳＲ）＋０．０１４× 患者健康状况评估。ＤＡＳ２８＜３．２为病情缓解期；ＤＡＳ２８≥３．２为活动期。
１．６ 疗效标准
比较两组患者关节肿胀数、握力、关 节 压 痛 数、关 节 功 能、血沉、血象等指 标 参 数。（１）痊 愈：症 状 体 征、血 象、血 沉 均 恢复正常；（２）显 效：症 状 体 征 正 常，血 象、血 沉 均 未 恢 复 至 正 常范围，体温基本正常；（３）好转：症状体征好 转，体 温 略 有 下 降，血象、血沉均未恢复至正常范围；（４）无效：症状体 征 未 见 显 著改变甚至恶化，体 温 无 变 化，血 象、血沉未见明显变化。总 有效率＝ （*＋显效＋好转）／总例数。 ...... 想要阅读文献全文，可点击下载或者前来联xi我司业务员哦！ |
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