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胆固醇好与坏转变机理

  • 发布日期:2012-02-29      浏览次数:1184
    •   胆固醇酯转移蛋白CETP是一种与心血管心脏疾病密切相关的蛋白。CETP可以将血液中的高密度脂蛋白胆固醇(俗称好胆固醇)转移到低密度脂蛋白中,增加低密度脂蛋白胆固醇(俗称坏胆固醇)的含量。大量研究已经证实,人体中高水平的低密度脂蛋白胆固醇含量和低水平的高密度脂蛋白胆固醇含量是心血管疾病病因的主要指数。低密度脂蛋白会将其内部胆固醇沉积在动脉血管壁上从而形成动脉粥样硬化斑,造成血管堵塞;而与之*相反的是,高密度脂蛋白可以将血管组织中的胆固醇转移至肝脏分解,从而清除动脉血管壁上的硬化斑,保护血管畅通。然而,在高密度脂蛋白将胆固醇转移至肝脏的过程中,胆固醇酯转移蛋白CETP又会将尚未运到肝脏中的胆固醇酯从高密度脂蛋白转移到低密度脂蛋白中,进而提高了人体患心血管疾病的危险性。由于CETP的缺乏与高水平的高密度脂蛋白胆固醇含量有密切关联,因此CETP就成为当今治疗心血管疾病药物设计的靶点。

        CETP的一端嵌入到高密度脂蛋白(HDL)内部,而其另一端和低密度脂蛋白(LDL)结合,形成类哑铃状三连体结构。结构分析揭示:CETP是以一种油性通道方式将好胆固醇转化成坏胆固醇,而不是猜想的载体方式传送胆固醇的;载体模型所预测的CETP与脂蛋白的结合位点和油性通道模型的结合位点*不同。

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