喷昔洛韦缓释微球在 Beagle 犬体内的生物等效性研究
青海省西宁市第二人民医院( 810003) 陈俊萍
青海大学医学院( 810001) 李向阳
摘要 目的: 建立犬血浆中喷昔洛韦的液相色谱测定方法，并研究喷昔洛韦缓释微球在犬体内的药动学和生物利用度。方法: 12 只犬随机分为两组，每组 6 只，分别口服给予喷昔洛韦缓释微球和普通片剂 375mg 后，采用液相色谱法检测血药浓度。结果: 喷昔洛韦缓释微球和普通片剂的达峰时间( Tmax ) 分别为( 4． 70 ± 0． 82) h 和( 1． 83 ± 0． 27) h，达峰浓度( Cmax ) 分别为( 2． 62 ± 1． 14) μg·mL － 1和( 4． 50 ±0． 763) μg·mL － 1，半衰期( T1 /2 ) 分别为( 20． 256 ± 0． 436) h 和( 6． 865 ± 0． 607) h，曲线下面积 ( AUC0 － 8 ) 为( 25． 34 ± 6． 33) μg·h·mL － 1和( 26． 77 ± 4． 95) μg·h·mL － 1。
结论: 喷昔洛韦缓释微球具有明显的缓释特性。
关键词:喷昔洛韦缓释微球 药动学 生物等效 液相色谱法
中图分类号 R945 喷昔洛韦( penciclovir，PCV) 是泛昔洛韦的内源性活性代谢产物，属于无环苷类衍生物，具有抑制病毒 DNA 合成与复制，对多种病毒感染如单纯疱疹病毒 I 型和 II 型均有效［1、2］，此外该药还有减轻疱疹后神经疼痛症状、缩短病程及治疗重症病毒性脑膜炎等效果［3 ～ 5］。
微丸可提高药物与胃肠道的接触面积，利于药物吸收，从而提高生物利用度，同时可以减少对胃肠道黏膜的刺激，使血药浓度平稳，这不但可以减少药物的不良反应，还可使患者服药更加方便。本文拟建立喷昔洛韦体内药物浓度含量分析的 HPLC 方法并探讨其在犬体内的药动学，为其推广与应用提供临床前药动学依据。
药品与试剂
1 药品 喷昔洛韦缓释微球( 重庆华邦制药股份有限公司，125mg，批号 20100711) ，喷昔洛韦片( 重
庆华邦制药股份有限公司，125mg，批号 20080305) ;喷昔洛韦对照品( 上海恒远生物科技有限公司提供，纯度≥98． 0% ，批号 20090215) ; 阿昔洛韦对照品( 上海恒远生物科技有限公司提供，纯 度≥98． 0% ，批号 20100729) ; 甲醇为色谱纯，实验用水为重蒸馏水，冰醋酸为分析纯。
2 实验仪器 Agilent 1200 系列液相色谱仪，G1315B 二级管阵列检测器，G1329A 自动进样系
统，G1316A 色谱柱恒温箱，HP1090 色谱工作站。
3 实验动物 Beagle 犬，雌雄兼半，体重( 15 ± 2) kg，由哈尔滨医科大学附属第二医院动物实验中心提供，合格证编号: SCXK( 黑) 2006 －010。
方法与结果
1 色谱条件 色 谱 柱: Hypersil ODS2 C18 分 析 柱( 4． 6mm × 250mm，5 μm) ; 流动相: 甲醇 － 水 ( 991) ( 冰醋酸调 pH 6． 5) ; 流速: 1． 0mL·min － 1; 柱温25℃ ; 检测波长 272nm; 进样量 20μL。
2 对照品溶液的配制
2． 1 喷昔洛韦对照品溶液的制备 精密称取喷昔洛韦对照品 10mg，置于 100mL 容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得100μg·mL － 1的对照品贮备液。精密吸取对照品贮备液适量，分别稀释定容 至 10mL 容 量 瓶，配 成 浓 度 分 别 为 10μg ·mL － 1，20μg·mL － 1和 50μg·mL － 1的系列溶液，4℃保存备用。
2． 2 阿昔洛韦对照品溶液的制备 精密称取阿昔洛韦对照品 10mg，置于 100mL 容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得 100 μg·mL － 1的对青 海 医 药 杂 志2 0 1 2 年 第4 2 卷6 期 ·7·
照品贮备液，4℃保存备用。
3 血浆样品处理 精密吸取离心后的血浆样品100μL，置具塞玻璃试管中，定量加入 20μL 阿昔洛
韦对照品溶液，滴加 3． 0mL 甲基叔丁基醚，涡 旋30s，12 000 r/min 离 心 5min，转移全部上清液于40℃ N2 吹干，残渣用 100μL 流动相复溶，取 20μL进 HPLC 分析。
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