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关于IL-6三条信号通路你了解多少?

  • 发布日期:2024-05-20      浏览次数:181
    • IL-6简述:

      1986年,IL-6被鉴定B细胞刺激因子,促进效应B细胞分化为产生抗体的细胞。IL-6也称为IFN-β2,肝细胞刺激因子和杂交瘤/浆细胞瘤生长因子,是一种由184个氨基酸组成的25-kDa分泌糖肽单核细胞和巨噬细胞是IL-6的主要生产者。T细胞、B细胞、肝细胞、内皮细胞、成纤维细胞、角质形成细胞、系膜细胞和脂肪细胞以及几种肿瘤细胞也可以组成型或刺激后产生。IL-6是一种多效性细胞因子,可影响多种免疫和生理过程,如急性期蛋白生成、炎症、抗原特异性免疫应答、造血、细胞凋亡、分化和细胞代谢等。

      IL-6R 、gp130 、sIL-6R与三条信号传导

      1.经典信号传导
      在经典的信号级联中,只有表达跨膜80-kDa α受体亚基IL-6R(mIL-6R,CD126)的细胞对IL-6有反应。IL-6和 mIL-6R 的单体复合物与普遍表达的 130-kDa β受体亚基受体(gp130、CD130)结合,并导致 gp130 二聚化。gp130是IL-6家族中几个成员(oncostatin M, IL-11, CNRF-1, IL-27, ,IL 35)的结合和信号换能分子。

      2.反式信号传导
      可溶性形式sIL-6R可以与IL-6和gp130构建复合物。两种方式产生sIL-6R:
      ①通过ADAM10/17切割mIL-6R
      ②通过替代RNA剪接
      可溶形式的gp130(sgp130),由替代剪接产生。sIL-6R不仅可以结合其配体IL-6,而且IL-6和sIL-6R复合物可以结合并激活不携带膜结合IL-6R的细胞上的gp130。这个过程被称为IL-6反式信号传导,从而增强了IL-6靶细胞谱,这解释了IL-6的多效性功能。

      3.反式呈递
      树突状细胞(DC)与抗原相互作用之后,已经与DC中的IL-6R细胞内结合的IL-6,被反式递呈到质膜上。然后,DC上的膜结合IL-6 / mIL-6R复合物与T细胞上的gp130相互作用,导致Th17细胞与TGF-β2结合,诱导致病性Th17细胞的产生,(慢性)炎症,并通过IL-27抑制Treg细胞。这个发现源于实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型(用于人类多发性硬化症研究的小鼠模型),仍需在人类中得到证实。

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